ژن BRAF دستورالعملهایی برای ساخت پروتئین BRAF ارائه میدهد .پروتئینBRAF سرین/ترئونین کینازها هستند ، این پروتئین فسفر موجود بر روی سرین و ترئونین پروتئین های سلول هدف را کاتالیز می کند و آدنوزین تری فسفات (ATP) آن را به آدنوزین دی فسفات (ADP) تبدیل میکند که در مسیر سیگنالینگ RAS-RAF-MAPK، مسیری که در رشد و تقسیم سلولی نقش مهمی دارد. چندین نوع جهش مختلف BRAF وجود دارد که BRAF7600 E(یک والین با یک گلوتامیک اسید در موقعیت 600 جایگزین میشود) و BRAF7600 K بیشترین شیوع را دارند. این جهش ها باعث میشود پروتئین به صورت مدام فعال شوند و منجربه رشد و تقسیم سلولی بی رویه گردد. جهش BRAF7600E اغلب در سرطان های ملانوم ،ریه و سرطان روده ی بزرگ مشاهده میشود.
مکانیسم اثر:
دابرافنیب، یک داروی خوراکی مهار کنندهی پروتئین (BRAF) است . این دارو به صورت رقابتی و انتخابی به ATP پروتئین BRAF متصل میشود و مانع فسفریلاسیون اسید آمینهی سرین و ترئونین میگردد که همین امر موجب کاهش تکثیر سلولی است علاوه بر این در عرض 24 ساعت بعد از مصرف ، میانجی های پایین دست مسیر MAPK هم مهار میشوند .
موارد مصرف:
سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA ) اخیرا تاییدیه ترکیب داروی دابرافنیب – تراماتنیب را برای درمان افرادی که به انواع خاصی از سرطان پیشرفته که سلول های آنها دچار جهش BRAFV600E هستند، اعلام کرده است از جمله این سرطان ها میتوان به سرطان ریه ، ملانوما و سرطان تیروئید آناپلاستیک ( یک سرطان بسیار تهاجمی است در کمترین زمان ممکن گسترش پیدا میکند ) اشاره کرد
