روکسولیتینیب فسفات

پلی سیتمی ورا (PV) یک اختلال خونی نادر و مزمن است که با تولید بیش از حد گلبول های قرمز خون در مغز استخوان مشخص می شود. این بیماری در دسته نئوپلاسم های میلوپرولیفراتیو قرار می گیرد، گروهی از شرایط که شامل تکثیر غیر طبیعی سلول های خونی است. در PV، نه تنها گلبول های قرمز خون بیش از حد تولید می شود، بلکه افزایش گلبول های سفید و پلاکت ها نیز وجود دارد.

ویژگی های کلیدی پلی سیتمی ورا عبارتند از:

1. افزایش تعداد گلبول های قرمز خون: مشخصه اصلی PV افزایش تعداد گلبول های قرمز خون است. این کار خون را غلیظ می کند و منجر به کاهش جریان خون و افزایش خطر لخته شدن خون می شود.
2. طحال بزرگ شده: طحال ممکن است بزرگ شود زیرا سلول های خون اضافی را فیلتر می کند
3. افزایش گلبول های سفید و پلاکت ها: علاوه بر افزایش گلبول های قرمز خون، اغلب تعداد گلبول های سفید و پلاکت ها نیز افزایش می یابد.
4. پلی سیتمی ورا ناشی از جهش در ژن JAK2 (ژانوس کیناز 2) است که در تنظیم تولید سلول های خونی نقش دارد. این جهش منجر به رشد و تقسیم سلولی کنترل نشده در مغز استخوان می شود.

مکانیسم اثر:

ژانوس کینازها (JAKs) خانواده ای از آنزیم ها هستند که نقش مهمی در انتقال سیگنال از گیرنده های سطح سلول، از جمله گیرنده های سیتوکین، به هسته سلول دارند. آنها در تنظیم فرآیندهای سلولی مختلف، از جمله پاسخ های ایمنی، التهاب، و خون سازی (تشکیل سلول های خونی) نقش دارند.

: JAK1 که در مسیرهای سیگنالینگ مختلف، از جمله مسیرهای مربوط به پاسخ های ایمنی و فاکتورهای رشد نقش دارد.

: JAK2 در مسیرهای سیگنال دهی مربوط به erythropoiesis (تشکیل گلبول های قرمز خون) و ترومبوز (تشکیل پلاکت) مهم است. جهش در ژن JAK2 با برخی اختلالات خونی مانند نئوپلاسم های میلوپرولیفراتیو مرتبط است.

: JAK3 در درجه اول با سیستم ایمنی مرتبط است و در سیگنال دهی از طریق گیرنده سیتوکین زنجیره گاما نقش دارد. جهش در JAK3 می تواند منجر به نقص ایمنی ترکیبی شدید (SCID) شود.

Tyk2 (تیروزین کیناز 2): Tyk2 در مسیرهای سیگنال دهی تحریک شده توسط اینترفرون ها نقش دارد که در دفاع بدن در برابر عفونت های ویروسی مهم هستند.

JAK ها با فسفریله کردن باقی مانده های تیروزین خاص روی پروتئین های هدف، از جمله فاکتورهای رونویسی، در پاسخ به سیگنال های خارج سلولی عمل می کنند. این فسفوریلاسیون مجموعه ای از رویدادها را آغاز می کند که در نهایت بیان ژن و پاسخ های سلولی را تنظیم می کند. JAK ها به ویژه در زمینه عملکرد سیستم ایمنی و خون سازی مرتبط هستند، و آنها به اهداف مهمی برای توسعه دارو تبدیل شده اند، به ویژه در درمان بیماری هایی که شامل پاسخ های ایمنی نامنظم و تولید سلول های خونی هستند.

روکسولیتینیب دارویی است که برای درمان برخی اختلالات خونی، به ویژه میلوفیبروز و پلی سیتمی ورا، که انواعی از اختلالات مغز استخوان هستند، استفاده می شود. روکسولیتینیب نمونه ای از مهارکننده های ژانوس کیناز (JAK) است. با تداخل در مسیرهای سیگنالینگ خاص در بدن، در درجه اول مسیر JAK-STAT (مبدل سیگنال کیناز ژانوس و فعال کننده رونویسی) عمل می کند.

در اینجا نحوه عملکرد روکسولیتینیب در بدن آمده است:

مهار سیتوکین های التهابی: در میلوفیبروز و پلی سیتمی ورا، بدن مقادیر زیادی پروتئین و سیتوکین های التهابی مانند اینترلوکین-6 (IL-6) تولید می کند که می تواند منجر به رشد غیرطبیعی سلول و التهاب در مغز استخوان شود.

مهار JAK: روکسولیتینیب آنزیم‌های ژانوس کیناز را هدف قرار می‌دهد که در انتقال سیگنال‌ها از این سیتوکین‌های التهابی به هسته سلول نقش دارند. با مهار آنزیم های JAK، روکسولیتینیب آبشار سیگنالینگ فعال شده توسط این سیتوکین ها را کاهش می دهد.

کاهش تکثیر غیرطبیعی سلول: روکسولیتینیب با مسدود کردن مسیر JAK-STAT به کاهش تکثیر سلول‌های خونی غیرطبیعی و بهبود علائم در بیماران مبتلا به میلوفیبروز و پلی سیتمی ورا کمک می‌کند.

موارد مصرف:

1. میلوفیبروز متوسط یا پر خطر
2. پلی سیستمی ورا (PV) در افردای که پاسخ ناکافی به هیدروکسی اوره داشته یا نسبت به آن عدم تحمل دارند.