مکانیسم اثر
داساتینیب در غلظت های نانومولاری می تواند کینازهای زیر را مهار کند: BCR-ABL، خانواده تیروزین کیناز های SRC (SRC، LCK، YES،FYN)، c-KIT، EPHA2 و PDGFRβ. بر اساس مطالعات مدل‌سازی، پیش‌بینی می‌شود که به ترکیبات چندگانه کیناز ABL متصل شود. در شرایط آزمایشگاهی، در رده های سلولی لوسمیک که نشان دهنده انواع بیماری حساس و مقاوم به ایماتینیب هستند، فعال است. داساتینیب می تواند رشد لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) و رده های سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) را که BCR-ABL بیش از حد بیان می کنند، مهار کند. داساتینیب قادر به غلبه بر مقاومت ایماتینیب ناشی از جهش های دامنه کینازBCR-ABL، فعال شدن مسیرهای سیگنال دهی جایگزین شامل کینازهای خانوادهSRC(LYN,HCK ) و ژن بیش از حد مقاوم شده مقاومت به چند دارو است.
موارد مصرف
- بیماران بالغ مبتلا به لوسمی مزمن میلوئیدی مزمن (CML) کروموزوم فیلادلفیا مثبت (Ph+) که به تازگی تشخیص داده شده اند.
- بیماران بزرگسال مبتلا به Ph+ CMLدر فاز مزمن، تسریع شده، مقاوم یا فاقد تحمل به درمان قبلی از جمله ایماتینیب.
- بیماران بزرگسال مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد Ph+ (Ph+ ALL) که دیگر از درمان دیگری بهره نمی برند یا آن را تحمل نمی کنند.
- کودکان 1 سال و بالاتر مبتلا به Ph+ CML در فاز مزمن و کودکان 1 ساله و بزرگتر با Ph+ ALL تازه تشخیص داده شده، که میتواند همراه شیمی درمانی تجویز گردد.
